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肺侵袭性真菌病的临床汇总

近年来肺侵袭性真菌病(IFD)持续增多,与人平均寿命延长、肿瘤化疗、艾滋病、器官移植、粒细胞缺乏、糖尿病等免疫缺陷患者增多,以及介入治疗、中心静脉留置导管、腹部大手术、激素和抗生素治疗等操作和治疗有关。

真菌,现在已经发现了七万多种真菌,估计只是所有存在的一小半,能引起人类疾病约为数百种,引起肺部感染真菌类型主要就下面表格中的几种。

菌类

菌属

菌种

酵母菌

念珠菌

念珠菌(假丝酵母菌)属:白念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌、葡萄牙念珠菌、季也蒙念珠菌

非念珠菌

毛孢子菌属:白吉利毛孢子菌、头形毛孢子菌隐球菌属:新生隐球菌酵母属:酿酒酵母菌

霉菌

曲霉

烟曲霉、黄曲霉、土曲霉、构巢曲霉、白曲霉

非曲霉

接合菌:毛霉、根霉、根毛霉、犁头霉、小克银汉霉

暗色孢霉属:外瓶霉、德氏霉、链格孢霉、离蠕孢霉、凸脐孢霉

青霉菌属:马尔尼菲青霉菌(属双相型真菌)、橘青霉、产黄青霉、扩展青霉、斜卧青霉、软毛青霉

镰刀霉菌属:串珠镰刀霉、增生镰刀霉

赛多孢霉菌属:尖端赛多孢霉、多有赛多孢霉

链格孢霉菌属:交链孢霉

拟青霉菌属:拟青霉

双相型真菌

球孢子菌

粗球孢子菌、厌酷球孢子菌

副球孢子菌

副球孢子菌

组织胞浆菌

组织胞浆菌

孢子丝菌

申克孢子丝菌

芽生菌

皮炎芽生菌

地霉菌

白色地霉菌

类真菌

肺孢子菌、奴卡菌、放线菌、葡萄状菌

能引起真菌性超敏反应的菌种:曲霉菌、青霉菌、镰刀霉菌;

能引起肺结核样表现的菌种:组织胞浆菌、皮炎芽生菌、奴卡菌、马内菲青霉;

常侵犯肝脾、骨髓和淋巴结:组织胞浆菌、马尔尼菲青霉菌;

能引起肿瘤样表现:肺隐球菌、组织胞浆菌、球孢子菌;

能引起粟粒样表现:组织胞浆菌、肺隐球菌、念珠菌;

能引起咯血:曲霉、毛霉、裂褶菌、放线菌、奴卡菌、尖端赛多孢子菌。

能引起皮肤病:肺念珠菌(皮疹特别是汗疹)、马尔尼菲青霉菌(皮肤坏死性丘疹)、镰刀霉菌(红斑、丘疹、结节)、放线菌(颈面部及胸腹部皮疹和脓肿)、球孢子菌(下疳样损害,以后形成结节,沿淋巴管分布)、镰刀菌(红斑、丘疹、结节,其后损害可融合为肉芽肿)毛孢子菌(白色、棕黑色或绿色颗粒状纺锤状小结节,包围毛干并呈不规则散在分布)

能引起弥漫性肺病变:肺孢子菌(弥漫性点状或毛玻璃模糊影)、马尔尼菲青霉菌(弥漫性网状结节状)、毛孢子菌(过敏性肺炎)、球孢子菌病(播散型呈粟粒状)

能形成空洞:曲霉、毛霉、组织胞浆菌(慢性胸部X线表现为肺上叶单个或多个空洞,其周围的肺组织有炎症侵润)、放线菌(薄壁空洞。)、奴卡菌(可有空洞)、皮炎芽生菌(多形性改变,可有空洞)、球孢子菌病(肺段或肺叶的多发性空洞或结节)、尖端赛多孢子菌(同曲霉菌)

G试验、GM试验意义:

真菌的细胞壁中主要成分为几丁质、纤维素、葡聚糖、甘露聚糖等,和植物的细胞壁主要是由纤维素组成的不同,细菌细胞壁主要成分则是肽聚糖。

G试验:又称1,3-β-D葡聚糖试验,检测的是真菌的细胞壁成分1,3-β-D葡聚糖,人体的吞噬细胞吞噬真菌后,能持续释放该物质,使血液及体液中含量增高。GM试验:检测的是半乳甘露聚糖(glactomannan,GM),半乳甘露聚糖是广泛存在于曲霉和青霉细胞壁的一种多糖,菌细胞壁表面菌丝生长时,半乳甘露聚糖从薄弱的菌丝顶端释放,是最早释放的抗原,可以通过酶联免疫吸附试验法进行检测。

G试验、GM试验鉴定范围对比

从上表也能看出:G试验阳性,GM试验可能为阴性,如念珠菌属、镰刀菌属感染;G试验阴性性,GM试验可能为阳性,如隐球菌属感染。G试验适用于除隐球菌和接合菌(毛霉菌)外的所有深部真菌感染的早期诊断。

念珠菌感染者血清平均G试验值为pg/mL;曲霉感染者平均G试验值为pg/mL;镰刀霉感染者平均G试验值为pg/mL;隐球菌和接合菌(毛霉、根霉)细胞壁不产(1-3)-β-D葡聚糖,G试验值为0。

G试验假阳性:(1)使用纤维素膜进行血透,标本或患者暴露于纱布或其他含有葡聚糖的材料;(2)静脉输注免疫球蛋白、白蛋白、凝血因子或血液制品;(3)链球菌血症;(4)操作者处理标本时存在污染。另外,使用多糖类抗癌药物、放化疗造成的粘膜损伤导致食物中的葡聚糖或定植的念珠菌经胃肠道进入血液等也可能造成假阳性。

GM试验对其他真菌检测无效,且敏感性和特异性受诸多因素影响,以下情况可出现GM试验假阳性:(1)使用使用半合成青霉素尤其是哌拉西林/他唑巴坦;(2)新生儿和儿童;(3)血液透析;(4)自身免疫性肝炎等;(5)食用可能含有GM的牛奶等高蛋白食物和污染的大米等。

GM试验假阴性:(1)释放入血循环中的曲霉GM(包括甘露聚糖)并不持续存在而是会很快清除;(2)以前使用了抗真菌药物;(3)病情不严重;(4)非粒细胞缺乏的患者。

下面总结这几种肺真菌病的病史特点及影响

(一)肺念珠菌病:

①临床:有不能解释的持续发热、鹅口疮、皮疹(特别是汗疹)、咳嗽,甚至剧咳,咳少量白色黏液痰或浓痰。

分原发性(吸入)、继发性(血型播散型)(常出现迅速进展的循环和呼吸衰竭)、过敏性。

伴念珠菌血症时可出现肝脾多发小脓肿。

②影像:支气管炎型、肺炎型(偶有肺尖部感染、空洞或胸腔积液)、粟粒样型。

③诊断:下呼吸道分泌物、肺组织、胸水、血直接涂片或培养出念珠菌即可确诊。痰液直接涂片或培养出念珠菌并不能诊断为真菌病,因有10%~20%的正常人痰中可找到白色念珠菌,若3%双氧水含漱3次从深部咳出的痰(合格痰)连续≥2次培养出同一菌种的念珠菌则有诊断参考价值。血培养念珠菌阳性是念珠菌菌血症可靠的诊断证据。部分患者G试验阳性(需除外假阳性),可为临床诊断提供重要参考。

(二)肺曲霉病:

曲霉是条件致病菌,一般不致病,最常见的是烟曲霉,其次是黄曲霉,还有黑曲霉、土曲霉。经呼吸道吸入主要感染途径,2.5-3.5um大小的曲霉孢子直达肺泡,较大的孢子可在鼻咽部、鼻窦定值。IPA时曲霉可侵入血循环而播散至全身多个脏器。

①临床:表现复杂,常见3种类型:过敏性支气管肺曲霉病(ABPA)、曲霉球(最常见症状是咯血)和侵袭性肺曲霉病(为粒细胞缺乏或接受广谱抗生素、激素、免疫抑制剂治疗过程中出现不能解释的发热、干咳、胸痛,咯血等)。

②影像:肺曲霉球、若空腔较大,尚可见球形阴影有蒂与洞壁相连,形如钟摆,球形阴影可随体位变化而改变形态。如果空洞较小,球形病灶填充了大部分空腔,其晕影很小,仅呈一狭长的半月形透亮带。

侵袭性肺曲霉病CT特征:早期为炎症阴影,周围呈现薄雾状渗出(“晕轮征”),随后炎症病灶出现气腔实变,可见支气管充气征,再后可见病灶呈现半月形透光区(“空气半月征”),进一步可变为完整的坏死空洞。

③诊断:其诊断参考念珠菌的诊断标准。血GM试验(≥1.0)或灌洗液GM(≥4.0)提供重要参考。

(三)肺隐球菌病:

隐球菌中具有致病性的主要是新生隐球菌及其变种(目前至少有9种)。

①临床:从无症状到急性肺炎表现,差异甚大,无特异性,合并脑膜炎者可有头痛、头晕、呕吐等脑膜刺激征。

②影像:CT表现中分结节型、肿块型、浸润实变型、播散型、混合型五种,结节或团块状阴影较为常见,占40%~60%,单发或多发,见于一侧或双侧肺野,常位于胸膜下,大小不一,直径1~10cm,边缘光整,也可表现为模糊或有小毛刺。常有空洞形成洞壁比较光滑,早期可在呈现结节性密度影中有均匀一致、非常规整的低密度区。

结节或团块伴光整的低密度坏死或空洞对肺隐球菌肺病有重要的参考价值,特别是呈多发性时,此种征象多见于免疫机制健全的患者;

肺实质浸润占20%~40%,单侧或双侧,与其他病原体肺炎难以区别,多见于免疫功能低下患者(糖尿病、活动性乙肝、肺结核、艾滋病、肾病综合症、肾移植术后、恶性肿瘤、结节病的激素治疗中、甲状腺功能减退、干燥综合症等)。有相关基础疾病的患者,由于免疫力损伤的程度不同,病灶形态以浸润性片状实变、弥漫播散性结节、粟粒状播散及结节与片状混合型为主要表现。

弥漫性粟粒状阴影或肺间质性病变比较少见,可发生在AIDS患者;

胸腔积液较少见,一旦出现,抽取积液进行病原体检查有重要诊断意义。

③诊断:病原学和组织病理学检查:①隐球菌荚膜抗原检测:多糖抗原检测隐球菌荚膜特异性高。肺隐球菌病患者血清抗原检测阳性率40%,因此提倡应用BALF和胸腔积液送检。②组织病理学检查:凡有条件者应采用经皮或经支气管肺活检,进行病理组织学检查。在肉芽肿或胶冻样病灶见到典型的有荚膜、窄颈、芽生但无菌丝的酵母型菌,有确诊意义。

以下是各类型影像特点(摘自肺科之窗







































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