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柳叶刀最新研究用糖皮质激素治疗新冠肺

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新型冠状病毒(-nCoV)爆发是临床医生面临的主要挑战。患者的临床病程尚待充分表征,很少有描述疾病发病机理的数据,并且尚无经证明有效的药理疗法。

2月6日,国际权威医学期刊《柳叶刀》(TheLancet)在线发表了一篇评论文章,提醒目前没有临床证据支持糖皮质激素治疗新型冠状病毒(-nCoV)肺损伤。

作者们在文章中重点回顾分析了皮质类固醇激素在重症急性呼吸综合征(SARS)和中东呼吸综合征(MERS)暴发期间的使用情况。皮质类固醇广泛用于严重急性呼吸系统综合症(SARS)-CoV1和中东呼吸系统综合症(MERS)-CoV的暴发期间,除其他治疗药物外,还用于-nCoV的患者中。

世卫组织关于疑似新型冠状病毒(-nCoV)感染时严重急性呼吸道感染临床管理的指南(于年1月28日发布)建议——不要使用皮质类固醇,除非另有说明。

研究人员们讨论了在冠状病毒和类似疾病暴发中使用皮质类固醇的临床结果(表)。糖皮质激素治疗的结果如下:

(翻译自上述评论文章)

这一研究提到,急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征大部分是由宿主免疫反应引起的。皮质类固醇抑制肺部炎症,但也抑制免疫反应和病原体清除。在SARS-CoV感染中,与流行性感冒一样,会引发全身性炎症与不良后果。

在SARS中,病毒清除后炎症仍持续。SARS和MERS感染中的肺组织学检查均显示炎症和弥漫性肺泡损伤,一份报告从理论上讲,糖皮质激素治疗可能具有抑制肺部炎症的作用。

在一项回顾性观察性研究中,该研究报告了名患有MERS的重症成人,几乎有一半的患者([49%])接受了皮质类固醇(中位数氢化可的松当量[即,甲基泼尼松龙1:5,地塞米松1:25,泼尼松龙)1:4]毫克/天)。接受皮质类固醇激素治疗的患者更有可能需要机械通气,升压药和肾脏替代治疗。经过对时间和适应症的统计调整后,作者得出结论,服用皮质类固醇与90天死亡率的差异无关(校正比值比0·8,95%CI0·5-1-1;p=0)·12),但与从呼吸道分泌物中清除病毒RNA延迟有关(危险比调整为0·4,95%CI0·2-0·7;p=0·)。但是,由于可能存在无法测量的混杂因素,因此这些影响估计有很高的错误风险。

在SARS患者使用皮质类固醇药物的荟萃分析中,只有四项研究提供了确凿的数据,所有这些数据都表明了危害。第一项是对SARS患者(n=15)和无(n=30)SARS患者进行的病例对照研究。相关的精神病所有患者均接受了皮质类固醇激素治疗,但患有精神病的患者的累积剂量要高于未接受皮质类固醇的患者(mg氢化可的松当量vsmg;p=0·)。

第二项是对16例患者进行的随机对照试验患有非严重疾病的SARS;在感染后第二和第三周,接受氢化可的松治疗(自发烧后平均4·8天[95%CI4·1-5-5]的9名患者)的病毒血症比接受0·9%生理盐水的患者更高对照。其余两项研究报告糖尿病和血管坏死为皮质类固醇治疗相关的并发症。

年的系统综述和荟萃分析

确定了10项关于流感的观察性研究,总共名患者。研究人员发现接受皮质类固醇激素治疗的患者死亡率增加(风险比[RR]1·75,95%CI1·3–2·4;p=0·)。在其他结果中,重症监护病房的住院时间增加了(平均差异2·1,95%CI1·2-3-3·1;p0·),继发性细菌或真菌感染的发生率也有所提高(RR2·0,95%CI1·0-3·8;p=0·04)。

在儿童的临床试验中对皮质类固醇进行了呼吸道合胞病毒(RSV)的研究,尚无确凿的证据,因此不建议使用。一项针对50名成人RSV感染的观察性研究,其中33例(66%)接受了皮质类固醇治疗,却显示注射皮质类固醇激素者在28天时抗体反应受损。因为这些试验通常包括大多数非肺或肺部急性呼吸窘迫综合征患者。

这篇评论文章的作者们提到,-nCoV感染中可能会发生危及生命的急性呼吸窘迫综合征。然而,从急性呼吸窘迫综合征研究到病毒性肺损伤的一般性证据是有问题的,因为这些试验通常包括大多患有非肺部或无菌性的急性呼吸窘迫综合征患者。而一项急性呼吸窘迫综合征(不分原因)治疗的综述显示,根据对总共例患者的6项研究回顾了任何原因的急性呼吸窘迫综合征的治疗方法,得出结论,没有足够的证据值得推荐皮质类固醇激素治疗。

截至年1月29日,已发表的报告中包括例-nCoV患者中的七名(5%)感染性休克,尽管疗效不确定,但18种皮质类固醇广泛用于感染性休克。在败血性休克试验中,大多数患者感染细菌,导致血管性肢体性休克和心肌功能不全。

在此组中,重度休克可能从类固醇治疗中获得效果。然而,严重低氧血症的休克呼吸衰竭通常是由于胸腔内压力升高(有创通气期间)而阻碍心脏充盈的结果,而非血管痉挛。在这种情况下,类固醇治疗不太可能带来益处。

没有临床数据表明在治疗由RSV、流感、SARS-CoV或MERS-CoV引起的呼吸道感染中,糖皮质激素可带来效果。现有的观察数据表明,流感患者的死亡率和继发感染率增加,SARS-CoV和MERS-CoV的清除受损以及幸存者中糖皮质激素治疗的并发症。如果存在,类固醇对败血性休克患者死亡率的影响很小,并且在由于-nCoV而导致的严重呼吸衰竭的情况下,不太可能普遍推广使用休克。

总体而言,没有特别的理由可以预期患有-nCoV感染的患者将从皮质类固醇中受益,反而他们更有可能受到此类治疗的伤害。上述研究得出的结论是,在临床试验之外,不应使用皮质类固醇激素治疗-nCoV引起的肺损伤或休克。

文章来源:Clinicalevidencedoesnotsupportcorticosteroidtreatmentfor-nCoVlunginjury,原文链接:


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